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拓扑异构酶TOP1通过相分离调控转录和巨噬细胞极化

转录调控；拓扑异构酶；巨噬细胞极化；TOP1；增强子

拓扑异构酶TOP1是重要的DNA高级结构调节因子。TOP1通过改变DNA的拓扑结构调控转录、DNA复制和染色体的组装和去组装等多个过程。巨噬细胞极化异常导致多种炎症性疾病。越来越多的研究表明转录过程中的相分离通过影响转录过程中的染色质三维结构调控巨噬细胞的极化。TOP1作为重要的转录共激活因子，体外可形成相分离。TOP1是否通过相分离调控转录和巨噬细胞极化，尚不清楚。我们最近的工作发现，(1) 抑制TOP1显著降低巨噬细胞BMDM向M1和M2的极化；(2) 巨噬细胞极化促进TOP1在极化标志基因增强子区域、genebody和转录终止区域的结合；（3）抑制TOP1显著增加巨噬细胞中转录通读；（4）抑制TOP1相分离显著降低极化标志基因的转录和TOP1在极化标志基因上的结合。另外，TOP1的IDR结构域中含有多个磷酸化位点；RNA可抑制TOP1酶活性。我们推测磷酸化修饰和RNA对TOP1的调控主要通过影响TOP1相分离特性。总之，我们的研究显示，TOP1通过相分离调控巨噬细胞极化过程中标志基因的转录和巨噬细胞极化过程，是调控巨噬细胞异常活化的一个重要靶标。