硫柳汞（Thimerosal, THI）在部分疫苗制品、眼药水、抗毒血清、皮肤药品中被作为抗菌防腐剂使用。THI进入生物体中会发生分解，可能具有潜在的毒性。本工作建立了液滴芯片与电感耦合等离子体质谱（Inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP-MS）在线联用的单细胞分析方法，从单细胞水平上研究了THP-1巨噬细胞对THI的细胞行为。首先采用液滴芯片-ICP-MS在线分析方法对单个THI-1细胞中的Hg进行了定量分析，考察了THP-1细胞对THI摄取以及清除行为。结果表明不同浓度（50、100与200 ng/mL）THI暴露25 h后，细胞群体中一小部分细胞（<5%）胞内Hg含量很高（>200 fg/cell），而大部分细胞对Hg的吸收量较低，对于50、100与200 ng/mL的暴露组，分别有85.8%、88.2%与68.8%的细胞其胞内Hg含量低于20 fg/cell。停止暴露后，将细胞置于新鲜培养基中，考察了细胞对Hg的清除行为。实验结果表明，细胞对Hg的清除过程先快后慢。25 h之后，仍有部分细胞中的Hg可以被检测到（对于50、100与200 ng/mL的暴露组，分别有7.4、19.1和26.3%的细胞其胞内Hg含量高于2 fg/cell），表明细胞对THI不能做到完全清除。此外，通过检测细胞谷胱甘肽（GSH）与活性氧（ROS）水平，考察了THI的细胞毒性。发现暴露于THI期间，即使是低浓度THI暴露组（50 ng/mL）也能引起细胞的氧化应激行为，导致ROS水平上升，GSH水平下降，这种影响在停止THI暴露后一段时间内仍会持续。随着细胞对Hg的清除时间的延长，细胞的氧化还原平衡趋于恢复稳定，但无法恢复到正常水平，表明THI能对细胞表现出长期慢性毒性。
 

液滴芯片,等离子体质谱,单细胞分析