目的 硒在人体中能够发挥生物学功能，主要是以硒蛋白的形式来完成。TR家族作为硒蛋白家族的重要成员之一，广泛表达于原核生物以及人类组织的各级细胞中。TXNRD2是一种线粒体酶，具有谷胱甘肽（glutathione, GSH）还原功能，减少小分子蛋白质硫氧还蛋白2（thioredoxin, TXN2或TRX2)。研究发现，肿瘤细胞对生长因子敏感性的增加和肿瘤细胞耐药性的增加与TXNRD2的过度表达有关，可认为TXNRD2的过度表达与癌症预后不良以及治疗抵抗相关，因此TXNRD2可能是治疗癌症新的生物指标。本研究以硒蛋白基因TXNRD2为研究靶点，探讨TXNRD2与肿瘤微环境中的免疫细胞及免疫浸润的相关性，旨在揭示TXNRD2对人类恶性肿瘤发生和发展的影响，为肿瘤的免疫治疗和预后预测提供新的靶点，从而对癌症的预防诊断和治疗带来帮助。
方法 本研究利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库，基因型-组织表达(Genotype-Tissue Expression, GTEx)数据库，癌症细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia, CCLE)和人类蛋白质图集等得到数据，描述33种肿瘤中TXNRD2的表达，预后，免疫微环境，免疫新抗原，免疫检查点，肿瘤突变负担(tumor mutational burden, TMB)和微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI)。Kaplan⁃Meier Plotter分析TXNRD2在泛癌中的差异生存曲线。采用单因素和多因素Cox回归分析SKCM(皮肤黑色素瘤)和LGG(脑下级脑胶质瘤)的总体生存率(Overall survival, OS)的影响因素，采用多因素回归和Nomogram列线图建立SKCM，LGG预测评分模型。两组之间的差异采用秩和检验来比较。用Pearson或Spearman的相关方法研究两个连续变量之间的相关性。
结果 通过多个数据库分析表明，TXNRD2在多种肿瘤中普遍高表达，且TXNRD2可以预测多种肿瘤患者的生存率。TXNRD2高表达有益于GMBLGG患者的生存预后，表现为抑癌基因，TXNRD2高表达对SKCM患者的生存预后不良，表现为促癌基因。同时，TXNRD2表达水平与肿瘤免疫浸润，肿瘤微环境，免疫肿瘤抗原和免疫检查点基因表达谱明显相关。单因素Cox回归分析显示，TXNRD2、年龄、种族和pTNM-stage是SKCM患者的总生存期的危险因素，TXNRD2、年龄、分级、放射治疗是LGG患者的总生存期的危险因素。多因素COX回归分析结果表明：TXNRD2、年龄、种族和pTNM-stage为影响SKCM患者OS的独立危险因素，均具有统计学意义（P＜0.05），TXNRD2、年龄、分级为影响LGG患者OS的独立危险因素，均具有统计学意义（P＜0.05）。除此之外，TXNRD2的表达影响DNA修饰基因(MMRs)和甲基转移酶的表达。
结论 综上所述，抑制人体内TXNRD2发挥生物学作用，对人类恶性肿瘤发生，发展和增殖发挥一定影响，TXNRD2可能成为恶性肿瘤治疗的潜在靶点，可以考虑将干预人体TXNRD2作为肿瘤靶向治疗的核心策略。虽然目前尚未明确表明TXNRD2与肿瘤发展有确切关系，但随着科学的不断发展，TXNRD2与肿瘤之间的关系会越来越清晰。

硒蛋白硫氧还蛋白还原酶2（TXNRD2）；泛癌；预后影响；免疫