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软珊瑚共附生真菌Aspergillus sp. EGF 7-0-1中杂萜及生物碱类成分研究

曲霉菌；生物碱；杂萜

海洋环境复杂苛刻，其中生息的微生物因其所处低温、低氧、避光、高压等特殊的生存环境而进化具备了独特的代谢途径，从而具有产生新颖结构生物活性物质的巨大潜力。海洋真菌作为海洋微生物类群的重要组成部分，因其次级代谢产物类型丰富、出新率高、生物活性显著而倍受研究者关注。本课题组一直以来从事结构新颖、活性特异的海洋来源小分子化合物研究^[1-7]。目前通过OSMAC策略对一株软珊瑚共附生曲霉属真菌Aspergillus sp. EGF 7-0-1进行发酵，采用GNPS和LC-MS指纹技术对代谢产物进行化学初筛。发现其能产生丰富次生代谢产物类型，结构涉及生物碱、杂萜、木脂素、甾体以及芳香酚酸类化合物，并确定其在麦麸培养基中以生物碱类化合物为主，在大米培养基的共培养中以杂萜类化合物为主。在UV-LC-MS和NMR的共同指导下，采用多种分离技术对其进行初步分离，运用各种波谱技术及与文献比对确定其结构。目前共分离得到7个生物碱类化合物Asterrelenin (1)、methyl-3,4,5-trimethoxy-2-(2-(nicotinamido)benzamido)benzoate (2)、Novobenzomalvin C（3）、3-(1-methylethyl)-6-(1-methylpropyl)-2, 5-piperazinedion（4）、dihydroisoflavipucine（5）、echinulin（6）和cyclo(L-Pro-L-Phe)（7）和7个杂萜类化合物^[8]：terretonin (8)、terretonin A (9)、terretonin D1 (10)、terretonin H (11)、terrentoxin E (12)、aperterpene N (13)和asperterpene J (14)，UV和MS显示其存在多个潜在新成分。基于此研究基础，本课题将综合利用多种分离分析手段，对目标培养基进行规模发酵，针对性地分离该真菌中骨架新颖的生物碱和杂萜类成分，并对其进行抗肿瘤及克服肿瘤耐药活性测试。