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红树林底泥青霉菌SCSIO41408中含硫桥二酮哌嗪衍生物的研究

红树林底泥真菌；二酮哌嗪；抗菌；细胞毒

红树林生态系统中蕴藏着丰富的功能微生物资源，是新药先导化合物的重要来源。其独特的海洋环境导致了微生物的多样性，产生了各种结构新颖和活性显著的天然产物，其中一些含硫和卤素天然产物具有广泛的生物活性，包括抗肿瘤、抗生素、抗炎、抗菌以及抗病毒活性。本研究从红树林底泥真菌Penicillium sp. SCSIO41408的大米培养基中分离获得27个化合物，其中发现含硫桥二酮哌嗪衍生物6个，包括1个新的含三硫桥的二酮哌嗪衍生物，outovirin D (1)，和5个已知含硫二酮哌嗪化合物，adametizine A (2)，DC1149B (3)，outovirin B (4)，pretrichodermamide E (5)以及pretrichodermamide E (6)。化合物1具有罕见的三硫桥结构，其绝对构型通过X-ray单晶衍射确定。在活性筛选中，化合物1–5表现出抑制猪链球菌和猪丹毒杆菌的活性，IC₅₀为50–100μg/mL。化合物1–3在对前列腺癌细胞株22Rv1表现出良好的活性，IC₅₀为10–16μM。构效关系分析表明，含硫和氯原子是该类化合物发挥抗肿瘤活性的重要基团。