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来源自软珊瑚Sinularia flexibilis的西松烷型二萜sinularin抗肿瘤活性研究

sinularin,抗肿瘤活性,Nur77

西松烷二萜类是由四个异戊二烯首尾相连形成的一类大环二萜类化合物，很多此类成分从海洋生物中分离得到 ¹。该类成分具有广泛的生物学活性，其中抗肿瘤活性效果显著，是一类极具成药潜力的先导化合物²。文献调研显示西松烷二萜类化合物sinularin能抑制乳腺癌细胞生长与诱导凋亡³，然而其具体的作用机制仍不明确，有待于进一步研究。孤儿核受体Nur77是核受体超家族的重要成员之一，是抗肿瘤药物研究的重要靶点。本课题初步探讨了sinularin通过Nur77诱导乳腺癌细胞凋亡的可能性。Western blot与流式细胞术证实sinularin能够明显诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡。荧光猝灭实验结果表明sinularin与Nur77之间有强烈的相互作用，Kd值为6.38μM。利用分子对接技术初步推测sinularin与Nur77-LBD（受体结合区）不仅存在疏水作用力，同时还与T379、P377发生氢键相互作用。免疫荧光分析与荧光素酶双报告基因检测更进一步显示sinularin能刺激Nur77出核并上调Nur77的反式转录激活活性。RNA干扰则揭示了其诱导凋亡具有一定的Nur77依赖性。本课题首次提出了sinularin作为Nur77小分子调节剂发挥抗肿瘤作用的可能性，初步阐明了其抗肿瘤作用的机制，为该化合物未来进一步的开发应用奠定了基础。