16 / 2021-10-08 21:14:05

海洋源β-咔啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性

β-咔啉衍生物,抗肿瘤活性

生物碱是一类重要的天然化合物，其结构复杂且具有良好的生物活性^[1]。自从第一个β-咔啉生物碱Harman从蒺藜科植物骆驼蓬中发现以来，每年都有新型β-咔啉类被分离提取出来。β-咔啉类生物碱主要分布在植物和海洋生物中（如：海绵、海鞘），不仅结构新颖（结构具有碱性可以与酸成盐），易于体内吸收；而且具有良好的生化药理活性，如抗癌、抗血栓、抗病毒、杀菌抗炎等 ^[2]。报道称β-咔啉生物碱对中枢神经系统有作用，其衍生物能抑制拓扑异构酶I和II，是细胞周期性蛋白依赖性激酶(CDK)的特异性抑制剂，其抑制活性与结构中芳杂环的全芳香性有着至关重要的关系 ^[3]。随着β-咔啉生物碱的不断被发现，越来越多的科研工作者开始关注这类化合物。单纯从动植物中提取的β-咔啉生物碱含量少且成本高，而现代有机合成技术可以解决此问题。本文在海洋源Eudistomin类β-咔啉生物碱的基础上进行结构修饰，设计合成系列β-咔啉生物碱衍生物，旨在筛选获得高抗肿瘤活性的海洋源小分子化合物。