119 / 2021-10-25 15:53:14

Ilicicolin C通过PI3K/Akt信号通路抑制前列腺癌发展

Ilicicolin C,前列腺癌,PI3K,Akt

目的：Ilicicolin C（ICC）是从珊瑚源真菌Acremonium score tigenum GXIMD 02501中分离得到的一种抗菌素衍生物，已有研究报道ICC具有抑制22Rv1前列腺癌细胞活力作用^[1]，但其在体内抗前列腺癌 (PCa)效果及其确切分子机制尚不清楚。本研究从细胞和动物水平探讨ICC对前列腺癌增殖、凋亡及迁移能力的作用及其机制，初步评价ICC抗前列腺癌效果。

方法：利用MTT检测ICC对四种前列腺癌细胞系(PC-3，DU145，LNCaP，22RV1)细胞活力的影响；采用平板克隆实验检测ICC对PC-3细胞的增殖能力的影响；运用流式细胞术检测ICC对PC-3细胞凋亡和周期的影响；使用实时无标记动态细胞分析技术（RTCA）检测ICC对 PC-3细胞的迁移能力的影响；采取Western blotting法检测ICC对PC-3细胞内增殖，凋亡，细胞周期及上皮间质化（EMT）相关蛋白的表达情况。通过在Balb/c nude小鼠皮下注射PC-3细胞，构建前列腺癌裸鼠异种移植瘤模型。连续腹腔注射给药ICC(15、30、60 mg /kg)5周，监测体重及肿瘤体积，实验结束后称取肿瘤质量，评估ICC体内抗肿瘤活性。

结果：MTT实验结果显示，ICC对四种前列腺癌细胞活力有不同程度的抑制效果，其中对PC-3的抑制效果最明显，IC50=0.76±0.14μM。平板克隆结果提示ICC抑制PC-3细胞增殖，具有剂量依赖性。流式细胞术发现ICC可以浓度依赖性地促进PC-3凋亡，阻滞细胞周期于S期；RTCA结果提示ICC能够抑制PC-3细胞的迁移作用，IC50=1.72μM。Western blotting结果提示ICC可以调控PC-3细胞Caspase3，Caspase8，FADD、PI3K、Akt、p-Akt和CyclinA2蛋白的表达水平。同时，ICC在前列腺癌裸鼠异种移植瘤模型中也显示出良好的抗肿瘤效果。与模型组相比，60mg/kg ICC浓度下可以有效抑制肿瘤的生长（P＜0.05）。

结论：体外实验结果提示，ICC可以抑制PC-3的增殖和迁移同时诱导PC-3细胞凋亡，并且还能调控PI3K/Akt信号通路蛋白表达；动物实验结果显示，ICC可以抑制小鼠体内肿瘤生长。上述发现提示ICC可能是通过调控PI3K/Akt信号通路发挥体内外抗前列腺癌作用，可作为一个抗PCa先导化合物进一步开展研究。

关键词：Ilicicolin C；前列腺癌；PI3K；Akt