106 / 2021-10-21 16:07:16

来自于桶形芋螺的ɑ-芋螺毒素Bt1.8选择性抑制烟碱型受体亚型ɑ6/ɑ3β2β3及ɑ3β2

ɑ-芋螺毒素Bt1.8,烟碱型受体亚型ɑ6/ɑ3β2β3,烟碱型受体亚型ɑ3β2,抑制剂,结构活性关系

来自于桶形芋螺的ɑ-芋螺毒素Bt1.8选择性抑制烟碱型受体亚型ɑ6/ɑ3β2β3及ɑ3β2



宁胡莹 ^1,⊥, 黄碧岭^2,⊥, Han-Shen Tae^3,⊥, 刘珠果¹, 余硕¹, 李靓¹, 张龙霄¹, David J. Adams^3,*, 郭晨云^2.*, 戴秋云<sup>1,*



1</sup>军事科学院军事医学研究院北京生物工程研究所, 北京100071, 中国

²化学生物学系, 化学化工学院, 厦门大学,厦门361005, 中国

³伊拉瓦拉健康及医学研究所(IHMRI), 卧龙岗大学, 卧龙岗, 新南威尔市 2522, 澳大利亚





ɑ-芋螺毒素来自于海洋芋螺的富含二硫键的小肽，是烟碱型乙酰胆碱受体强拮抗剂。它们是有用的药理学工具，对慢性疼痛镇痛以及治疗神经性疾病及紊乱具有应用潜力。在本研究中, 我们合成并表征了一种来自桶形芋螺的新ɑ-芋螺毒素Bt1.8的功能。Bt1.8选择性抑制爪蟾卵母细胞表达的鼠源烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs) ɑ6/ɑ3β2β3及ɑ3β2亚型电流，有效半数抑制浓度（IC₅₀）为2.1 nM及9.4 nM，同样活性抑制于人源的ɑ6/ɑ3β2β3及α3β2 nAChRs亚型。此外, Bt1.8对鼠源的该两种受体亚型具有更高的结合能力及较慢的解离速度。然而，Bt1.8的氨基酸序列显著不同于已报道的作用于该靶点的其他ɑ-芋螺毒素。进一步的Ala突变研究显示残基 Ile9, Leu10, Asn11, Asn12 及Asn14 是关键氨基酸。再者，NMR结构表明Bt1.8较其他ɑ4/7-芋螺毒素含有相对较大的疏水区，这或许可以解释其对ɑ6/ɑ3β2β3亚型的强抑制活性。