目的 增塑剂邻苯二甲酸酯在环境中的富集，是导致目前广泛流行的甲状腺功能减退症的重要原因。本课题组前期研究表明：邻苯二甲酸酯可易化自身免疫性甲状腺炎的发生，造成甲状腺功能减退，但其作用机制并未明确。本研究以邻苯二甲酸二异癸酯（DIDP）为模型化合物，并使用内质网应激拮抗剂4-PBA检测内质网应激对自身免疫性甲状腺炎的介导作用，旨在探究其诱发甲状腺功能减退的分子机理。方法 使用甲状腺球蛋白（TG）诱导免疫法建立雌性Wistar 大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎模型，并在复制此模型同时连续42天灌胃给予DIDP溶液，将雌性大鼠随机分成11个实验组：(1) 生理盐水组，(2) 0.15mg/kg/day DIDP组，(3) 1.5mg/kg/day DIDP组，(4) 15mg/kg/day DIDP组，(5) TG组，（6）TG+ 0.15mg/kg/day DIDP组，(7) TG+ 1.5mg/kg/ day DIDP组，（8）TG+15mg/kg/day DIDP组，（9）4-PBA组，（10）15mg/kg/day DIDP +4-PBA组，（11）TG+ 15mg /kg/day DIDP +4-PBA组。我们检测甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平以反映自身免疫变化；H&E染色观察甲状腺组织病理学变化；检测游离三碘甲腺原氨酸（FT3）以反映甲状腺功能变化；检测甲状腺组织中转录因子RORγt、Foxp3和TAZ表达变化以反映组织免疫平衡偏移情况；检测内质网应激通路关键分子IRE1α和ATF6以反映内质网应激的介导作用。结果 ① DIDP与TG共同作用，可以显著上调TGAb水平，显著下调FT3水平，显著加重甲状腺组织损伤；② DIDP与TG共同作用，可以上调Th17细胞转录因子RORγt水平，下调Treg细胞转录因子Foxp3水平，上调Th17/Treg细胞谱系转化因子TAZ水平；③ 4-PBA可以拮抗DIDP和TG联合作用所致甲状腺组织损伤、自身免疫抗体变化、甲状腺功能变化、转录因子变化；④ DIDP与TG共同作用，可以显著上调组织IRE1α和ATF6表达，4-PBA可以下调内质网应激关键分子。结论 DIDP可以通过激活内质网应激途径，扰乱组织Th17/Treg免疫平衡，进而恶化自身免疫性甲状腺炎的发生，导致甲状腺功能异常。

邻苯二甲酸二异癸酯；自身免疫性甲状腺炎；内质网应激