研究背景：相比于砷、铅等环境污染物，锑受到的关注较少，但锑及其化合物也被广泛应用于工业生产中。半导体、涂料、阻燃剂、塑料以及玻璃陶瓷等产品的生产过程中均离不开锑。随着工业化的快速发展，锑污染状况也愈发受到关注。中国拥有114个锑矿，矿藏量位居全球第一，2018年的开采量更是占到了全球的60% ¹。研究表明，暴露于锑可引发多种不良健康结局²，而氧化应激可能是锑发挥毒性作用的重要机制之一。多项流行病学研究表明暴露于锑与氧化应激指标8-iso-PGF2α呈显著的正相关关系^3-4。来源于体外实验的证据也支持锑暴露可致氧化应激水平升高^5-6，但锑致氧化应激水平升高背后的分子机制仍不清楚。长链非编码RNA（lncRNA）可与DNA、RNA、蛋白质相结合，在细胞生命过程中发挥多种重要的作用⁷。已有研究发现金属暴露可引起细胞内lncRNA水平的改变^8-9，而且在氧化应激过程中也伴随着lncRNA水平的变化¹⁰。

研究目的：基于以上背景，在此研究中，我们旨在探索锑暴露相关的血浆lncRNA，以及lncRNA在锑致氧化应激过程的可能作用，并探讨lncRNA可能参与的生物学过程。

研究方法：48名武汉健康居民作为发现组，22名珠海健康居民作为验证组，采用人lncRNA+mRNA芯片检测血浆lncRNA，电感耦合等离子体质谱仪测定血浆金属锑的浓度。体内氧化应激水平由尿中8-羟基鸟苷（8-hydroxydeoxyguanosine，8-OHdG）及8-异前列腺素（8-isoprostane，8-iso-PGF2α）和血浆中蛋白羰基化三个指标表示。将各指标进行对数转换后，运用广义线性回归模型分析血浆锑、lncRNA和3个氧化应激指标间的相关性，校正年龄、性别、体质指数、现在吸烟、现在饮酒、运动、职业危害因素等协变量。发现组与验证组的结果借助固定效应meta分析进行合并。使用KEGG富集分析探索lncRNA在细胞活动中可能参与的通路。

研究结果：血浆锑浓度与8-OHdG及8-iso-PGF2α的相关性未达到显著性水平，但与蛋白羰基化水平呈现显著的正相关关系（β [95% CI]: 1.00 [0.32, 1.69]，P=0.004，表1）。在发现组中血浆锑与105个lncRNAs显著相关（多重校正后的P<0.1），其中有5个lncRNAs（AP003555.2, LINC00937, AC010307.4, LINC02285, 以及AC099684.2）与锑的相关性在验证组中得到验证（表2）。分析进一步发现5个lncRNAs与蛋白羰基化呈现显著的负相关关系（均有P<0.05，表3）。与这5个lncRNAs共表达的mRNAs显著富集到了与氧化应激相关的通路上。

研究结论：此研究发现并验证出了5个与血浆锑显著负相关的lncRNAs，且这5个lncRNAs与蛋白羰基化水平呈现显著的负相关。本研究结果提示锑暴露相关的lncRNAs可能影响氧化应激水平，为探索锑暴露致氧化应激的分子机制提供了科学线索。
 

血浆锑,长链非编码RNA,氧化应激