已有研究表明PM2.5对神经系统的发育有一定影响，为深入探究PM2.5暴露致神经毒性的机制开展本研究。方法：将SD大鼠随机分为对照组、200μg•kg^-1•d^-1 PM2.5组、400μg•kg^-1•d^-1 PM2.5组、800μg•kg^-1•d^-1 PM2.5组，进行气道滴注，隔天染毒，染毒28 d后，处死并取脑组织进行蛋白质组学分析和其他生理生化检测。结果：与对照组相比，200μg•kg^-1•d^-1 PM2.5组出现40个差异表达蛋白(13个上调蛋白和27个下调蛋白)，400μg•kg^-1•d^-1 PM2.5组出现39个差异表达蛋白(29个上调蛋白和10个下调蛋白)，800μg•kg^-1•d^-1 PM2.5组出现41个差异表达蛋白(26个上调蛋白和15个下调蛋白)。对这些差异蛋白进行功能定位分析发现，表达量上调的蛋白在兴奋性突触传递中起重要作用，这与长时程增强作用（LONG-TERM POTENTIATION，LTP）通路相关，而病理学切片结果也显示在在海马区CA1的椎体细胞也受到不同程度的损伤，这表明PM2.5对动物的学习记忆能力有严重的不良影响；表达量下调的蛋白与谷氨酸转运蛋白相关，谷氨酸转运蛋白可参与神经递质的清除,也可能参与突触传导的调节。与对照组相比，PM2.5染毒组新增168种蛋白质，其中部分与神经元发育和自噬相关，部分与氧化应激和炎症因子(IL-1β、TNF-α)的表达上升相关联（P < 0.001）；且PM2.5染毒组神经元细胞的形态和数量均发生显著变化。结论：以上结果表明，暴露于PM2.5可使大鼠脑部部分蛋白表达量发生显著变化，这些差异蛋白可能通过导致自噬相关蛋白表达含量的上升，诱发氧化应激和炎症水平以及神经元细胞的损伤，从而最终导致神经毒性。

PM2.5,蛋白质组学，神经毒性，差异蛋白，自噬