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第十届中国环境科学学会室内环境与健康分会学术年会
2021年12月03日~05日
中国 · 武汉市
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ID / 提交时间
33
/ 2021-06-06 17:01:25
标题
增塑剂邻苯二甲酸酯诱导自身免疫性甲状腺炎及其机制研究
关键字
邻苯二甲酸二异癸酯;自身免疫性甲状腺炎;内质网应激
主题及专题
公共卫生及毒理
状态
全文录用
作者
朱琴 / 湖北科技学院
马萍 / 湖北科技学院
武阳 / 湖北科技学院
摘要
目的
增塑剂邻苯二甲酸酯在环境中的富集,是导致目前广泛流行的甲状腺功能减退症的重要原因。本课题组前期研究表明:邻苯二甲酸酯可易化自身免疫性甲状腺炎的发生,造成甲状腺功能减退,但其作用机制并未明确。本研究以邻苯二甲酸二异癸酯(DIDP)为模型化合物,并使用内质网应激拮抗剂4-PBA检测内质网应激对自身免疫性甲状腺炎的介导作用,旨在探究其诱发甲状腺功能减退的分子机理。
方法
使用甲状腺球蛋白(TG)诱导免疫法建立雌性Wistar 大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎模型,并在复制此模型同时连续42天灌胃给予DIDP溶液,将雌性大鼠随机分成11个实验组:(1) 生理盐水组,(2) 0.15mg/kg/day DIDP组,(3) 1.5mg/kg/day DIDP组,(4) 15mg/kg/day DIDP组,(5) TG组,(6)TG+ 0.15mg/kg/day DIDP组,(7) TG+ 1.5mg/kg/ day DIDP组,(8)TG+15mg/kg/day DIDP组,(9)4-PBA组,(10)15mg/kg/day DIDP +4-PBA组,(11)TG+ 15mg /kg/day DIDP +4-PBA组。我们检测甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平以反映自身免疫变化;H&E染色观察甲状腺组织病理学变化;检测游离三碘甲腺原氨酸(FT3)以反映甲状腺功能变化;检测甲状腺组织中转录因子RORγt、Foxp3和TAZ表达变化以反映组织免疫平衡偏移情况;检测内质网应激通路关键分子IRE1α和ATF6以反映内质网应激的介导作用。
结果
① DIDP与TG共同作用,可以显著上调TGAb水平,显著下调FT3水平,显著加重甲状腺组织损伤;② DIDP与TG共同作用,可以上调Th17细胞转录因子RORγt水平,下调Treg细胞转录因子Foxp3水平,上调Th17/Treg细胞谱系转化因子TAZ水平;③ 4-PBA可以拮抗DIDP和TG联合作用所致甲状腺组织损伤、自身免疫抗体变化、甲状腺功能变化、转录因子变化;④ DIDP与TG共同作用,可以显著上调组织IRE1α和ATF6表达,4-PBA可以下调内质网应激关键分子。
结论
DIDP可以通过激活内质网应激途径,扰乱组织Th17/Treg免疫平衡,进而恶化自身免疫性甲状腺炎的发生,导致甲状腺功能异常。
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12月03日
2021
至
12月05日
2021
09月15日
2021
初稿截稿日期
12月05日
2021
注册截止日期
主办单位
中国环境科学学会室内环境与健康分会
承办单位
武汉理工大学
联系方式
Mr. 吴永佳
IE******@163.com
181********
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历届会议
2023年06月16日 中国 呼和浩特市
第十一届全国室内环境与健康大会
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